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《人到四十》王志文、江珊两位主演分别扮演男配角梁国辉和女配角郑洁。丈夫是精力病大夫，老婆是一个爱唠叨的重症监护室主任，事变中他们都在为患者发现生命的事业，然则他们对自己的生活却并不满意，一边老婆期望丈夫变更事变，一边丈夫被查出癌症而想休妻。
他们的整个家庭也因为丈夫被查出为癌症而发生了微妙的变化，丈夫为了减轻自己身后带给老婆痛楚，向老婆坦承自己喜欢上了别人，而老婆为了让丈夫有限的工夫里活得康乐，默许了华硕（王思思扮演）这个第三者的存在。面对着即将消失的他，两个女人同时把爱连同本钱提早预付了。梁国辉体验到了空前的“幸运”，但事变俄然有了逆转，一个男子和两个女人之间的感情战争刹时爆发。
四十岁的精力病大夫梁国辉被初步确诊为肺癌，生命，只剩下半年的工夫。
梁国辉的老婆郑洁，是中心病院重症监护室的主任。正忙着落实梁国辉的事变变更问题。作为丈夫，作为孩子的父亲，郑洁对梁国辉的评价就三个字：分歧格！她认为若是梁国辉继续在精力病院干下去，日子就没法过了。
梁国辉瞒着家人让铁哥们儿李长江立绝笔。李长江哭了，说既然老天爷给了一个大限，就做你最想做的事吧。梁国辉语出惊人，说我想休妻！
殒命的惧怕和生计的烦恼同时熬煎着梁国辉。就这时间，阳光一样的华硕走到了梁国辉身边。副本华硕是找梁国辉告退的，梁国辉含笑着告诉华硕，他得了绝症没几天活头了。刹时，华硕做了一个决意，她撕了告退申报，告诉梁国辉，她喜欢他，她决意陪伴着梁国辉渡过末了的韶光。从这一天起，她每天的任务就是让梁国辉高兴，看见梁国辉笑。
华硕做到了，梁国辉和她在一路切实黑白常放松和痛快的，但这类痛快预先，梁国辉总有一种负罪感。他面对老婆郑洁的时间，不再安然了，郑洁发觉出梁国辉的异常。就这时间，华硕找上门来，告诉郑洁梁国辉得了癌症。郑洁第一直觉，是千方百计，要梁国辉活下去。让他活得康乐！为了让梁国辉末了的日子里康乐，郑洁默许了华硕的存在。
濒死的梁国辉决意赤裸裸地活着，把郑洁当做了牧师，甚至跟郑洁承认，他喜欢上了华硕……可郑洁不是牧师，郑洁本能的反映是震惊和愤怒，她感受梁国辉反水了自己。可有甚么情由去谴责一个面对殒命的人呢，作为老婆，郑洁想给梁国辉末了的日子留下一段最美好的记忆。在殒命面前，两个女人之间发生了一种伟大的情谊。面对着即将消失的他，两个女人同时把爱连同本钱提早预付了。
梁国辉体验到了空前的幸运，实现了世界男子的抱负。他说我真进展这一刻工夫搁浅，没有以前，没有目前，没有将来，没有生，没有死，我站在两个心爱的女人中间，就是这个世界上最幸运的男子。
郑洁和华硕联袂决意让梁国辉手术切除病灶。梁国辉准予了，因为他认识到，摒弃生命就等于把“见死不救的罪恶”留给所有爱他的人。
手术顺利竣事，大夫惊喜的告诉郑洁，肿瘤是良性的已成功切除，梁国辉很快就会康复。冲进病房看到复苏过来的梁国辉的刹时，两个女人把拉着的手逐步的松开了。梁国辉活过来了，就得面对活着的尴尬，两个女人，必需有一个淡出他的生活。
大难不死，必有后福。梁国辉被提升为阳光病院主管营业的副院长。梁国辉荣升，郑洁内心更纠结了。梁国辉上班，就面对着如花似玉芳华逼人的华硕，一对就是一天。一想到这个郑洁就心如刀割。
事变中更生的梁国辉带着激情，他言笑自如，举重若轻。若是说梁国辉“垂危之际”华硕示爱有几分施舍的成分在，目前华硕是真真正正的被梁国辉成熟的魅力迷住了。
郑洁赶不走华硕，跟梁国辉急了。梁国辉以前在生命重危时说过的所有的话在往后的生活中都酿成了郑洁攻击他的兵器。濒死的时间他彻完整底毫无余地的将他们婚姻的“真相”揭了个底儿掉，他和郑洁之间是真正赤裸裸连层面纱也没有了。可目前，他又“活”了，今后大概还有三四十年的工夫他得面对郑洁。梁国辉真感受头皮发麻了……
华硕认识到他们三小我必需有人站出来打破这类难堪的事态。华硕把意大利人托蒂带到了病院，隆重地告诉大家，她跟托蒂下个月就要娶亲了。梁国辉痛失红颜亲信，心里对人生有埋怨了，邪火选集中到郑洁身上了。
郑洁新仇旧恨涌上心头，急速恢复了副本脸孔，甚至对待梁国辉的立场更加的强硬。华硕仍旧关注着梁国辉，甚至和他们的儿子梁思宇也关系亲切。郑洁一忍，再忍，再忍，到忍无可忍了，提出了离婚。
郑洁和梁国辉离了。离婚的两小我仿若更生。郑洁有了从未有过的好心情，梁国辉也感遭到了前所未有的自在。梁国辉欣喜地把自己离婚的新闻告诉了华硕，华硕若即若离，八零后的华硕还在磨练着梁国辉的感情。
从婚姻中解脱出来的郑洁相逢了路边中暑的沈航，郑洁的第二春就这么光降了。兵士一样的郑洁太需要男子的宠爱了，她认定了沈航是能给自己挡风遮雨的阿那个，很快就接受了沈航的求婚。得知前妻要闪婚，梁国辉心中波澜起伏。
梁国辉对沈航的人品质疑，进展郑洁再婚能够稳重。梁国辉对前妻的关心也让年青的华硕饱受嫉妒的煎熬，十几年的夫妻相濡以沫，在华硕看来郑洁在梁国辉的内心深处占据着根深蒂固的位置。
华硕在一次医治意外中划伤了眼睛，梁国辉堕入深深地自责，决意和华硕娶亲，郑洁叮嘱老爷子和儿子谁都不许否决。华硕在郑洁的救济下重见灼烁，却谢绝和梁国辉娶亲，因为她不接受同情。华硕决意离开阳光病院。送华硕的那天梁国辉落泪了，梁国辉切实感受，生命一下子暗淡了。
未婚夫沈航被纪检部门拒却审查，尽管郑洁要和他磨难与共，沈航却心灰意懒，自动和郑洁提出了别离。郑洁的再婚搁浅了。
老父亲梁山俄然倒下了。老爷子临终没其余欲望，就找郑洁，要住进郑洁的重症监护室。梁国辉在落空父亲这座山的时间解体了。他自己给自己开药，抗抑郁……那些日子郑洁默默地陪伴在梁国辉身边。
经历了风雨变故，梁国辉和郑洁亲睦了。继续过中年人的日子，肩膀上扛着该中年人扛的一切……这并不料味着他们今后的生活就再也没有波澜……谁也不能保证有一天某小我不再因为某个突如其来的原因此兴风作浪……